Probabilmente, la scelta più "indolore" starebbe nel modificare solo il "colore" e non toccare nella sostanza il setting e la situazione.
Cioè: corrotte città dell'Est in mano a gangsters e politici corrotti, i fedeli vanno ad ovest, e fondano comunità. Ma negli anni 20.
Ci sono un po' di anacronismi, e bisogna trovare qualcuno da sostituire agli indiani, e bisogna giustificare l'assenza del governo federale e della polizia (o anche no, se sono tutti d'accordo nell'ignorare implicitamente queste cose), ma in questa maniera il gioco si potrebbe portare praticamente intatto.
Altrimenti, per un ambientazione negli anni 20 a Chicago, con i PC al posto degli Intoccabili, c'è una differenza che salta subito all'occhio: non dei la Voce di Dio. Hai il guinzaglio largo e per un po' lasciano correre, ma hai la legge e la stampa a limitarti. Non puoi prendere Al Capone e sparargli non hai l'arbitrio moale, e rischi che i tuoi giocatori, se non hanno mai giocato il gioco base e non capiscono quindi come funziona, ti chiedano ogni volta "per queste violazioni del codice, cosa prescrive la legge?" o addirittura dicano "non ci riguarda il giudicarli, noi li prendiamo e basta e li consegnamo al giudice"
Forse funzionerebbe meglio a rovescio. I PG sono gli Enforcer del Boss. E come tali possono far secco chiunque, a loro parere, "sgarri". Ma anche qui rischi qualcosa: che facciano capolino i soliti picoli torquemada nelle vesti dei piccoli killer...
In generale: la repulsone al Western che vedo a volte e' tanto immotivata (o motivata puramente da motivi di immagine, perchè il western è roba da vecchi...) che potrebbe funzionare semplicemente una cura placebo "siete nel pianeta XXII di Alfa Centuari, fra 10,000 anni, quando il crollo della civiltà dell'impero galattico costringe la popolazione, isolata dopo la perdita delle ultime navi spaziali, a muoversi a cavallo e a tornare all'agricoltura e alle armi da fuoco. La capitale del territorio dei fedeli è Bridal Falls, dov'era il vecchio spazioporto....". "ma è un western?" "ma no, per chi mi avete preso? Non vedete che è fantascienza?"